Интерферон и рибавирин при гепатите
Противовирусная терапия вирусных гепатитов
Лечащим врачом проводится противовирусная терапия гепатита С (ПВТ) — самый эффективный способ полного излечения от вируса. Как правило, рецидив после длительного лечения не наступает и до 85% пациентов полностью выздоравливают. Такая терапия помогает оградить организм от негативных побочных эффектов, таких как цирроз, печеночная недостаточность и печеночно-клеточный рак.
Общие принципы
Противовирусная терапия при гепатите С, а также при типе В — единственный эффективный метод борьбы с вирусом. Важно не прекращать процесс такого лечения, так как уничтожение вируса происходит постепенно. Для полного излечения обычно необходимо от 6 до 11 месяцев. Чтобы контролировать процесс, пациенту необходимо регулярно сдавать анализ на е-антиген HBeAg и поверхностный антиген HBsAg. Эти маркеры должны постепенно полностью исчезнуть из крови. Также нужно обращать внимание на показатели АЛТ и АСТ, которые должны стабилизироваться.
Препараты противовирусной терапии
Изначально для лечения пациентов был доступен только один медпрепарат — «Интерферон». Со временем для лечебной практики стало доступно 7 препаратов, которые значительно более эффективны по сравнению с предшественником. Кроме того, они находятся в легкой доступности для гепатологов, поэтому процент излечившихся больных значительно выше, чем раньше. Несмотря на усовершенствование препаратов, они все же имеют свои достоинства и недостатки влияния на человеческий организм.
Значительно отражается на ходе лечения генотип вируса, так как A и B излечивается значительно легче, чем D.
Схема лечения интерфероном
Интерферон — аутогенный белок, который также вырабатывается и организмом человека, но в недостаточном количестве. Он активно борется с вирусом гепатита в теле человека, если регулярно и постоянно на него воздействует. Поэтому изначально нужно было совершать инъекции в жировую подкожную ткань ежедневно. Существуют способы продлить действие препарата на продолжительный период с помощью альбумина. Таким образом, введение препарата становится необходимо только каждых 2—4 недели. Также пролонгировать действие интерферона можно полиэтиленгликолем (ПЭГ). Вещество обволакивает интерферон и защищает от преждевременного распада. Однако, такой метод лечения применяют в комбинации с препаратом «Рибавирин».
Терапия «Рибавирином»
Искусственно синтезированное вещество такого медикамента оказывает активное противовирусное действие. Рибавирин блокирует синтез РНК на основе генетической информации вируса, тем самым прекращая его размножение. Максимальная концентрация достигается через 1,5 часа после введения. Полное излечение от вирусного гепатита возможно лишь при одновременном лечении интерфероном и рибавирином. Дополнить терапию можно препаратом «Циклоферон», который активизирует Т-лимфоциты и ускоряет выздоровление.
Дозировка противовирусных медикаментов
Лечащие врачи все больше отказываются от стандартного «Интерферона», так как заметили неудобство в его использовании и низкую результативность терапии. Препараты пролонгированного действия намного более эффективны, чем их предшественники. В таблице представлены основные дозировки действующих веществ:
Форма выпуска | Название препарата | Показания |
Назальные капли | Назоферон, Грипферон | Профилактика и лечение гриппа |
Ректальные свечи | Генферон, Виферон | Грипп, вирусные инфекции дыхательных путей, менингиты, гепатиты в острой стадии, герпес, венерические заболевания |
Инъекции | Интрон, Ребиф, Лафеобеон | Гепатиты в хронической форме, рассеянный склероз, миелолейкоз, карциномы и опухоли, папилломатоз |
Таким образом, при различных формах гепатита применяются ректальные свечи и инъекции Интерферона.
Особенности терапии и эффективность Интерферона
Особенность воздействия Интерферонов на организм пациента заключается не в прямом обезвреживании патогена. Подобные химические соединения укрепляют естественную защиту неинфицированных клеток зараженного организма. Это повышает общую сопротивляемость иммунитета пациента и шансы на выздоровление.
Однако если заболевание находится в серьезной стадии, и патоген захватил слишком много здоровых клеток, подобная терапия может не дать положительного эффекта. Лечение Интерфероном наиболее эффективно только в начале болезни. Положительный эффект может наблюдаться и на более поздних стадиях, однако в этих случаях требуется повышенная доза лекарства.
Альфа-Интерфероны стремительно разлагаются при попадании в желудочно-кишечный тракт. Поэтому данные препараты никогда не производятся в виде таблеток или пилюль. Инъекции Интерферона вводятся подобно инсулину – небольшим шприцом с тонкой иглой в подкожно-жировую ткань. В свою очередь, ректальные свечи аккуратно вводятся в прямую кишку.
Схема пегилированный Интерферон + Рибавирин
Гепатит С нередко протекает совершенно бессимптомно. По этой причине заметить развитие болезни на ранних этапах довольно сложно. Чаще всего пациенты случайно узнают о своем неутешительном диагнозе по результатам сдачи плановых анализов.
При терапии гепатита С Интерфероном часто используется схема «Пегилированный ИТФ + Рибавирин». Это – терапевтическая формула, которая используется опытными врачами России уже несколько десятков лет.
Цель применения пегилированного Интерферона с Рибавирином – торможение развития заболевания, препятствие паталогического разрастанию соединительной ткани, которое грозит тяжелым осложнением ВГС. Как показывает медицинская практика, применение данной комплексной терапии позволяет тяжело больным людям продлить жизнь на несколько десятков лет.
В случае пегилированного Интерферона, цена терапии невысока. Поэтому очень часто подобное лечение используется в бюджетных медучреждениях. Действенно оно в следующих случаях:
- Если пациент молод (возраст до 40 лет);
- При хроническом гепатите, который сформировался не раньше пяти лет назад.
В данной терапевтической схеме используется предпочтительно именно пегилированный Интерферон-альфа, так как находящаяся в его составе молекула полиэтиленгликоля способствует продлению действия основного вещества. Полиэтиленгликоль образует защитную пленку вокруг антивирусного элемента, препятствуя его быстрому разложению.
За счет пролонгирования воздействия препарата, можно форсировать терапевтический эффект от применения лекарства без преувеличения его суточной дозировки. Для сравнения, инъекции обычного Интерферона необходимо вводить 3-4 раза в неделю, а пегилированного – всего 1 раз в 7 дней. Продлить терапевтический эффект также могут помочь инъекции Альбумина сывороточного. Их применение производится еще реже – 1 раз в 2-3 недели.
В свою очередь, Рибавирин в данной схеме играет роль основного противовирусного вещества. Этот компонент напрямую воздействует на вирус гепатита С. В отличии от Интерферона, выпускается в виде таблеток и принимается преорально.
Схема Интереферон + Рибавирин запрещается при следующих диагнозах:
- Выраженная анемия;
- Беременность на любом сроке;
- Сердечная недостаточность (острая или хроническая).
Если пациент страдает гипертонией, ему следует посоветоваться с лечащим врачом прежде чем отдавать предпочтение описанной выше схеме лечения.
Чем опасны Интерфероны?
В настоящее время Интерфероны считаются малоэффективными лекарственными средствами для лечения гепатита С. Однако многие опытные гепатологи предупреждают об опасности, исходящей от лекарственных средств данной категории. Но привычный многим российским врачам и пациентам Интерферон чем опасен?
Согласно клиническим исследованиям, проведенных с участием пациентов-добровольцев, можно прийти к выводу, что опасность данных лекарств заключается в следующем:
- «Маскировка» заболевания. Случается так, что после терапевтического курса пациенту на какое-то время становится лучше. Однако это состояние ложно, и на самом деле вирус просто «заморожен». В этом случае ремиссия может наступить сразу же после окончания курса терапии;
- Чрезвычайная длительность терапевтического курса. Лечение гепатита С Интерфероном может продлиться более полугода. За это время могут наступить необратимые изменения в почках и других жизненно важных органах пациента;
- Обилие побочных эффектов и возможность передозировки.
Рассмотрим последний пункт более подробно.
Побочные эффекты
Одна из опасностей лечения гепатита С Интерфероном-альфа состоит в том, что подобная терапия может стать причиной целого ряда серьезных побочных эффектов. В частности, наблюдаются:
- Частичное облысение, или полная потеря волос (алопеция);
- Изменение химического состава крови пациента;
- Гипотензия артериального типа;
- Расстройства диспепсического характера;
- Миалгия;
- Кожная сыпь и эритема;
- Анемическое состояние;
- Озноб и другие проблемы с терморегуляцией тела больного;
- Состояние сонливости, апатии и спутанности сознания;
- Аритмия;
- Сильные головные боли.
В случае приема Интерферона-альфа наиболее серьезным побочным эффектом является изменение химического состава крови. Поэтому больным, которые проходят терапию в рамках борьбы с гепатитом С с использованием данного лекарства рекомендуется регулярно мониторить состояние данной биологической жидкости. Если при обследовании обнаруживается значительное преобладание лейкоцитов, лечение следует немедленно прекратить.
Передозировка
Несмотря на то, то как действующее вещество Интерферон был открыт сравнительно давно, действие содержащих его препаратов остается малоизученным. По факту случаи передозировки подобными лекарствами при лечении вирусного гепатита С зафиксированы не были. Однако превышать рекомендуемую лечащим гепатологом дозу препарата превышать категорически не рекомендуется.
Согласно мнению исследователей, передозировка Интерфероном грозит усиленным проявлением побочными эффектами. Если у пациента наблюдается анафилактическая реакция на отдельные компоненты лекарственного средства или существенные изменения в химическом составе крови, исход может быть летальным.
Способы лечения гепатита без Интерферона
В наше время известно, чем опасны Интерфероны. Но существуют ли способы лечения, исключающие эти препараты? Разумеется, существуют. Еще в 2013 году корпорация Гилеад в США разработала и запатентовала мощное противовирусное вещество – Софосбувир, который через некоторое время стал выпускаться в виде лекарства под названием Совальди.
Это лекарственное средство позволяет в процессе терапевтических манипуляций полностью отказаться от лечения Интерфероном. Позже были разработаны и запатентованы и другие сильные антивирусные вещества – Ледипасвир, Даклатасвир и Велпатасвир.
Лекарства, основанные на данных активных веществах, были испытаны в клинических условиях. Результаты опытов были поистине ошеломительными – 97 пациентов из 100 полностью поправились. При этом даже ко-инфекция ВИЧ и цирроз печени не стали преградой для терапевтических мер с применением данных лекарств при лечении гепатита С без Интерферона.
Комбинация Софосбувира с другими противовирусными веществами позволяла значительно сократить курс терапии. Вместо мучительных 6-12 месяцев больному ВГС предстояло лечиться только 12 недель.
Однако был у американских препаратов был существенный недостаток – заоблачные цены. За полноценный 12-недельный курс пациентам приходится выплачивать по нескольку десятков тысяч долларов. Такие деньги есть далеко не у всех пациентов, нуждающихся в лечении гепатита С без Интерферона. Поэтому американские лекарства от гепатита С подверглись общественной критике.
Решение было найдено очень быстро. Американские фармгиганты частично передали право на изготовление противовирусных препаратов индийским производителям. Благодаря оформлению международного соглашения, Индия получила право на массовое изготовление лекарств по американской рецептуре.
Массовое производство позволило значительно снизить стоимость выпускаемых лекарственных средств. У большинства пациентов со всего мира появился доступ к недорогим, но действенным лекарствам для лечения гепатита без Интерферона.
Схема терапии индийскими препаратами зависит от состояния пораженного вирусом организма и генотипа ВГС:
- Ледипасвир и Софосувир – для генотипов 1, 4, 5 и 6;
- Софосбувир и Даклатасвир / Велпатасвир – для всех генотипов.
Стандартная продолжительность терапевтического курса – 12 недель. По назначению врача, в случае повторного лечения или осложнений, курс может быть продлен до 24 недель.
Терапия противовирусными лекарствами, в отличие от лечения гепатита С Интерфероном, не угрожает огромным количеством побочных эффектов. Благодаря небольшой продолжительности курса, преоральный прием лекарственных средств позволяет избежать всего того, чем опасны Интерфероны. При гепатите С это серьезные негативные изменения в работе почек и внутренних органов.
При этом, эффективность индийских противовирусных лекарств гораздо выше. Таким образом, можно защитить пациента от того, пегилированный Интерферон чем опасен, и при этом обеспечить более действенное лечение.
Лечение гепатита С с помощью Рибавирина: инструкция по применению
Рибавирин – таблетированный препарат, который обладает высокой антивирусной активностью в отношении РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Он блокирует передачу генетической информации, за счет чего нарушается репликация (самокопирование) вирусной РНК. Рибавирин при гепатите С используется в качестве вспомогательного лекарства. Есть 2 протокола его применения – в комбинации с интерферонами или препаратами прямого противовирусного действия (ПППД) – Софосбувиром, Ледипасвиром, Велпатасвиром и другими.
Форма выпуска и производитель
Рибавирин – синтетическое лекарство антивирусного действия, которое борется с вирусом гепатита С (ВГС). Выпускается в нескольких лекарственных формах:
- таблетки с 200 мг действующего вещества по 10, 20 и 50 шт. в 1 упаковке;
- лиофилизат для введения в вену, в ампулах 1-3 мл с 100 мг и флаконах с 500 мг действующего вещества;
- капсулы со 100 или 200 мг действующего вещества по 20, 30, 42, 60 или 100 шт. в 1 упаковке.
До начала 2005 года Рибавирин выпускался в США фармацевтической компанией Шеринг-Плау. Немного позже лекарство с тем же активным веществом стало производиться фармкомпанией Роше Фармасьютикалс под названием Копегус. Первые дженерики Рибавирина появились в США. Лицензии на производство антивирусного препарата получили компании Three Rivers Pharmaceuticals и Par Pharmaceutical.
На территории РФ дженерики Рибавирина производятся разными фармкомпаниями – Вектор Медика, Канон-фарма, Веро-фарм, Вертекс.
Состав и действие препарата
Рибавирин содержит действующее вещество с одноименным названием. Он относится к синтетическим аналогам нуклеозидов, обладающим высокой противовирусной активностью в отношении РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Механизм заключается в блокировке передачи генетической информации между вирионами:
- молекула лекарства включается в РНК возбудителя вместо азотистых оснований – гуанина, аденина;
- формируются пары с аминокислотами цитозином и урацилом;
- в репликации ВГС возникают мутации, препятствующие биосинтезу дочерних вирионов.
Активные метаболиты Рибавирина блокируют синтез белковых компонентов возбудителя гепатита С. Поэтому со временем вирусная нагрузка на пораженную печень уменьшается.
Более 45% активного вещества всасывается в кровь из желудочно-кишечного тракта. При параллельном приеме жирной пищи его биодоступность достигает 75%. В сыворотке крови компоненты лекарства переносятся транспортерами нуклеозидов.
Согласно результатам клинических испытаний, монотерапия Рибавирином при вирусном гепатите С не ведет к выздоровлению. Гистология печени не улучшается даже при курсовом приеме лекарства в течение 6 или 12 месяцев. Для достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) Рибавирин комбинируют с интерферонами или ПППД.
Когда назначают терапию Рибавирином
Антивирусный препарат применяется в комбинированной терапии гепатита С вместе с рекомбинантным альфа-2b интерфероном, ингибиторами протеаз или протеинов HCV. Его используют при лечении таких вирусных инфекций:
- корь;
- ветряная оспа;
- бешенство;
- генитальный герпес;
- герпетический стоматит;
- респираторно-синцитиальная инфекция;
- геморрагическая лихорадка;
- вялотекущий гепатит С генотипа 2 или 3.
В Англии и США Рибавирин в лечении гепатита С комбинируют с пегилированными интерферонами. Такая комбинация считается стандартом терапии.
Противопоказания
Это сильное средство противовирусного действия создает серьезную нагрузку на органы детоксикации (почки, печень). Его не используют для лечения вирусного гепатита при:
- гиперчувствительности к компонентам;
- декомпенсированной сердечной недостаточности;
- инсулинозависимом сахарном диабете;
- тиреотоксикозе;
- вялотекущей недостаточности почек;
- нестабильной стенокардии;
- серповидно-клеточной анемии;
- тромбофлебите;
- декомпенсированном циррозе печени;
- обструктивном бронхите;
- инфаркте миокарда;
- аутоиммунном гепатите;
- тромбозе легочной артерии.
При лечении гепатита С лекарство с осторожностью назначают ВИЧ-положительным и пожилым пациентам. Рибавирин обладает тератогенным действием и выделяется с молоком, поэтому его не назначают при беременности и лактации.
Как принимать Рибавирин при гепатите С
Противовирусное лекарство применяют только в сочетании с ПППД или альфа-интерферонами. В зависимости от тяжести состояния и генотипа ВГС результативность терапии колеблется в пределах 50-80%. Лечение гепатита С интерфероном и Рибавирином проводится при 1, 2 и 3 генотипах ВГС. Дозировка и продолжительность приема зависят от наличия осложнений, вирусной нагрузки.
При хроническом течении гепатита терапия проводится таблетированным Рибавирином. Доза определяется с учетом массы тела:
- вес до 75 кг – 1000 мг/день;
- вес более 75 кг – 1200/день.
При лечении гепатита 2 или 3 генотипа и цирроза печени дозу уменьшают до 800 мг в сутки. Чтобы предупредить раздражение слизистой ЖКТ, рекомендуется пить таблетки во время еды.
Курс лечения Рибавирином зависит от особенностей терапевтической схемы и занимает от 12 до 24 недель. Для достижения УВО лекарство комбинируют с:
- альфа-интерферонами – Пегинтрон, Альтевир, Пегасис;
- лекарствами ППД – Викейра Пак, Софосбувир и Ледипасвир.
Для уничтожения возбудителя гепатита у детей схему терапии составляют с учетом возраста и массы тела. Если вес не превышает 47 кг, Рибавирин принимают в виде суспензии с 40 мг действующего вещества на 1 мл. Суточная доза составляет 15-16 мг на 1 кг массы тела. Определенное врачом количество Рибавирина разделяют на 2 приема в день. Из-за тяжелых побочных реакций его не назначают детям до 3 лет весом менее 10 кг.
Схемы терапии вирусного гепатита в комбинации с Рибавирином
Генотип гепатита | Осложнения | Препараты, с которыми комбинируется Рибавирин | Продолжительность курса, в неделях |
1 | — | Интерферон (Пегасис) | 48 |
— | Viekira Pak | 12 | |
цирроз печени | Viekira Pak | 24 | |
— | Софосбувир + Пегасис | 12 | |
2 | — | Софосбувир | 12 |
— | Интерферон | 24 | |
3 | — | Софосбувир + Пегасис | 12 |
— | Софосбувир | 24 | |
— | Альгерон | 24 | |
4 | — | Интерферон | 48 |
— | Софосбувир | 24 | |
— | Пегасис + Софосбувир | 12 | |
1-4 | цирроз печени | Софосбувир/ Велпатасвир | 12 |
Единого стандарта лечения гепатита С не существует. Терапевтическая схема разрабатывается с учетом:
- возраста, массы тела;
- генотипа ВГС;
- наличия осложнений;
- активности гепатита.
Доза интерферона зависит от его разновидности: рекомбинантный альфа-2b интерферон назначают подкожно до 3 раз в неделю по 3 млн. МЕ, а пегилированный – по 1.5 мкг/кг 1 раз в неделю. Препараты пролонгированного действия стоят дороже, но чаще приводят к устойчивому результату.
Побочные действия
Обычно Рибавирин переносится хорошо. Если дозировка соблюдается, нежелательные эффекты возникают нечасто. При приеме лекарства в комбинации с интерферонами печень испытывает серьезные нагрузки, что становится причиной:
- болей в суставах;
- лихорадочного состояния;
- дискомфорта в животе;
- похудения;
- анорексии;
- шума в ушах;
- увеличения ЧСС;
- выпадения волос;
- бессонницы;
- раздражительности;
- обмороков;
- маточных кровотечений;
- ухудшения зрения;
- нейтропении;
- головной боли;
- жидкого стула;
- отсутствия аппетита;
- крапивной лихорадки;
- одышки;
- чрезмерной потливости;
- менструальных расстройств;
- быстрой утомляемости;
- непереносимости физических нагрузок;
- увеличения уровня билирубина в крови.
При длительном лечении гепатита Рибавирином возрастает риск угнетения кроветворной функции, нарушения состава крови и гемолитической анемии. Случаи передозировки не зарегистрированы.
Особые указания
Беременные и кормящие женщины не проходят терапию гепатита С Рибавирином. Препарат оказывает токсическое действие на почки, проявляет тератогенную активность (вредит плоду). Прием таблеток детьми до 3 лет опасен тромбоцитопенией, уменьшением количества лейкоцитов в крови. Следует отказаться от приема Рибавирина при:
- кровоточивости десен;
- частых кровотечениях из носа;
- увеличении времени остановки кровотечений.
С осторожностью назначают Рибавирин людям с:
- патологиями поджелудочной железы;
- Базедовой болезнью;
- декомпенсированным циррозом печени;
- недостаточностью миокарда.
Во избежание гемолитической анемии в течение всего курса терапии контролируют содержание гемоглобина в крови. Угнетение функций кроветворной системы является основанием для коррекции схемы лечения.
Метаболиты Рибавирина долго не выводятся из организма. Поэтому сексуальные партнеры в течение всего лечебного курса должны использовать барьерные контрацептивы. Беременность планируют не ранее, чем через 7-8 месяцев после окончания терапии.
Как взаимодействует Рибавирин с другими препаратами
Компоненты лекарства вступают во взаимодействие со многими препаратами других фармакологических групп. Поэтому перед началом терапии гепатита С нужно сообщить врачу о приеме любых медикаментов.
С какими лекарствами взаимодействует Рибавирин:
- антациды – биодоступность противовирусного уменьшается;
- антиретровирусные средства – увеличивается нагрузка на сердечно-сосудистую систему;
- Диданозин и Абакавир – токсическая активность медикаментов возрастает в 3 раза;
- альфа-интерфероны – противовирусное действие усиливается.
Активные компоненты таблеток разрушаются под действием этанола, что снижает эффективность терапии гепатита С. Поэтому при приеме Рибавирина от спиртных напитков нужно отказаться.
Стоимость лекарства
Рибавирин – противовирусное лекарство, которое продается во многих аптеках РФ, стран СНГ и Европы. Его стоимость зависит от дозировки, формы выпуска, фирмы производителя.
Примерная стоимость препарата от гепатита С в РФ
Форма выпуска | Цена в рублях |
капсулы по 200 мг (60 шт.) | 800-1150 |
лиофилизат во флаконы по 500 мг (6 шт.) | 810-860 |
лиофилизат в ампулах по 100 мг (5 шт.) | 960-1200 |
таблетки по 200 мг (60 шт.) | 800-1050 |
Оригинальный препарат стоит дорого, поэтому в терапию гепатита чаще включают дженерики российского или индийского производства.
Аналоги и альтернативные варианты
Лицензию на производство Рибавирина получили многие фармкомпании Европы и Азии. Аналоги американского антивирусного средства стоят в 3-10 раз дешевле. При лечении вирусного гепатита применяются:
- Ребетол;
- Рибавин;
- Модериба;
- Рибапег;
- Рибасфер;
- Триворин;
- Копегус;
- Рибамидил;
- Рибавин-Био;
- Виразол и т.д.
Рибавирин без альфа-интерферонов нечасто провоцирует побочные реакции. Но если гепатит осложняется декомпенсированным циррозом, отдают предпочтение безинтерфероновым схемам, основу которых составляют лекарства прямого антивирусного действия:
- нуклеозидные ингибиторы NS5B – Дасабувир, Софосбувир;
- ингибиторы NS3 – Телапревир, Асунапревир, Боцепревир, Паритапревир;
- ингибиторы NS5A – Элбасвир, Ледипасвир, Пибрентасвир, Даклатасвир, Велпатасвир.
ПППД легко переносятся, так как не угнетают кроветворную функцию и не провоцируют гриппоподобное состояние. Назначаются при серьезных осложнениях – печеночной недостаточности, декомпенсированном циррозе, гепатоцеллюлярной карциноме.
Рибавирин – антивирусный препарат, который применяется в комбинированной терапии гепатита С. Он увеличивает активность интерферонов и лекарств ППД. В безинтерфероновых схемах хорошо переносится больными, повышает шансы на уничтожение ВГС.
Adblockdetector